Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
AAs>r — 1 ,77 х 0 ,61 — 1 110%
Как видно, доверительный интервал получается меньше, чем для линейной модели (1,29% или 1,15%).
10.3.2. Прогноз неопределенности спектрофотометрического анализа готового лекарственного средства
При таких прогнозах всегда используются генеральные величины, поэтому применяется статистика Гаусса. Обычно используется коэффициент Гаусса 1,65 для односторонней вероятности 0,95.
При проведении спектрофотометрического количественного определения готового лекарственного средства берутся номинальные навески около m = 0,50 г (ГЛС) и mst = 0,050 г (стандартный образец). Используются одинаковые разбавления для испытуемого раствора и раствора сравнения: навеска ^ 50 мл (мерная колба); 1 мл (пипетка) полученного раствора ^ 100 мл (мерная колба). Спектрофотометрическая неопределенность оптической плотности (по паспорту прибора) sAt г = 0,2%, кюветная неопределенность (экспериментально найдена) sceii, г = 0,1%. Предполагается, что будет проводиться 3-кратное измерение оптической плотности испытуемого раствора и раствора сравнения с выниманием кюветы. Необходимо провести прогноз неопределенности анализа.
1) Вначале найдем неопределенность пробоподготовки. Согласно общей статье «Валидация аналитических методик и испытаний», неопределенность не должны превышать:
- неопределенность взвешивания на аналитических весах - не более 0,2 мг (0,0002 г), что составляет 100*0,0002/0,5 = 0,04% для испытуемого образца и 100*0,0002/0,050 =
0,40% для стандартного образца;
- мерная колбы вместимостью 50 мл - 0,17%;
- мерная колба вместимостью 100 мл - 0,12%;
- пипетка вместимость 1 мл - 0,6%.
Полная неопределенность пробоподготовки составляет (учитывая испытуемый раствор и раствор сравнения):
Отсюда, кстати, видно, что основной вклад в неопределенность пробоподготовки вносит пипетка малого объема (0,6%) и маленькая навеска 0,05 г (0,4%).
2) Найдем неопределенность конечной аналитической операции (спектрофото-метрии). Коэффициент 2 учитывает наличие испытуемого раствора и раствора сравнения:
3) Найдем теперь по формуле (10.6) полную прогнозируемую неопределенность анализа:
DAsr r — V1,0602 + 0,302 — 1110%
Как видно, основной вклад в полную неопределенность анализа вносит пробо-подготовка (1,06%).
10.3.3. Расчет среднего значения нескольких неравноточных выборок
В результате межлабораторного эксперимента получены следующие результаты количественного анализа некоторого готового лекарственного средства:
№ лаборато 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
рии
xk % абс 10,8 10,6 11,2 11,1 10,9 11,1 10,5 10,8 11,0 11,2
Ax,k % абс. 0,32 0,21 0,65 0,45 0,25 0,32 0,19 0,34 0,42 0,58
Какое среднее значение содержания можно приписать лекарственному средству по данным межлабораторного эксперимента?
Результаты анализа в разных лабораториях нельзя считать выборками из одной генеральной совокупности, даже если они получены с использованием одного метода, например, ВЭЖХ. Это связано с тем, что точностные характеристики приборов в разных лабораториях разные. В частности, хроматографы могут обладать существенно разными генеральными дисперсиями сходимости хроматографического сигнала, связанными как с приборными факторами, так и с различием колонок и условий анализа. Поэтому уравнение (2.3) здесь не применимо. Не применимо и уравнение (10.9) - число опытов, как правило, невелико и не одинаково. Поэтому применим соотношение (10.8):
10, 8 10,6 11,2 11,1 10,9 111 10,5 10,8 11,0 11,2
+-----^ +----^ +-----^ +----^ +-----^ +----^ +-----^ +-----^ +
- — 0,322 0,212 0,652 0,452 0,252 0,322 0,192 0,342 0,422 0,582
1111111111
+-^ +-^ +-^ +-^ +-^ +-^ +-^ +-----------------------^ +
0,322 0,212 0,652 0,452 0,252 0,322 0,192 0,342 0,422 0,582
1189 89
— ^^j^_ —107 77%
110,51
Для сравнения - обычное (не взвешенное) среднее значение по формуле (1.2) будет 11,92%, т.е. на 100*(11,92-10,77)/10,77 = 1,4% выше.
В соответствии с соотношением (9.8а), абсолютный доверительный интервал этого взвешенного среднего равен:
1
— 0,095%
110,51
Как видно, эта величина существенно меньше любого частного доверительного интервала Dx, k.
11. Приложения9
Таблица 11.1
_______________Числовые значения контрольного критерия Q(P1, n)_______________
n Q
P = 90% P = 95% P = 99%
3 0,89 0,94 0,99
4 0,68 0,77 0,89
5 0,56 0,64 0,76
6 0,48 0,56 0,70
7 0,43 0,51 0,64
8 0,40 0,48 0,58
9 0,38 0,46 0,55
Таблица 11.2
Числовые значения коэффициента Стьюдента t(P, v)
